السرطان الوراثي: متى تحتاج الفحص الجيني؟

باختصار: السرطان الوراثي سببه طفرة موروثة في جين حامٍ، وهو أقل شيوعًا بكثير من السرطان العشوائي.

كل سرطان هو في جوهره مرض جيني، أي أنه ينشأ من تغيرات في المادة الوراثية داخل الخلايا تجعلها تنمو بلا ضوابط. لكن الفرق المهم هو متى وأين حدث التغير الأول. ففي معظم الحالات تحدث التغيرات خلال حياة الإنسان في خلايا عضو واحد، بسبب التقدم في العمر أو التدخين أو عوامل بيئية أو أخطاء عشوائية أثناء انقسام الخلايا. وهذا ما يُسمى السرطان العشوائي أو المتفرق (Sporadic cancer)، ولا ينتقل إلى الأبناء.

السرطان الوراثي

أما في السرطان الوراثي، فيولد الشخص وهو يحمل في كل خلية من خلايا جسمه نسخة معطوبة من جين وظيفته حماية الخلايا من السرطان، ورثها من أبيه أو أمه. ولأن الخلايا تبدأ بخطوة ناقصة، فإنها تحتاج إلى تغيرات أقل حتى تتحول إلى خلايا سرطانية، ولهذا يظهر السرطان الوراثي غالبًا في سن أصغر، وقد يصيب العضوين المتماثلين مثل الثديين، أو يظهر أكثر من سرطان عند الشخص نفسه.

السرطان العائلي

وهناك فئة وسطى تُسمى السرطان العائلي (Familial cancer)، حين يتكرر نوع من السرطان في العائلة أكثر من المتوقع، لكن دون أن يُعثر على طفرة واحدة قوية تفسره. وقد يكون السبب مزيجًا من جينات متعددة ضعيفة التأثير، ونمط حياة مشترك مثل الغذاء والوزن والتدخين، وبيئة واحدة. وأفراد هذه العائلات قد يحتاجون فحصًا مبكرًا أكثر من عامة الناس حتى لو كان الفحص الجيني سلبيًا.

وفهم هذا الفرق يمنع أمرين: القلق المبالغ فيه عند كل إصابة في العائلة، والإهمال عند وجود نمط واضح يستحق التقييم.

باختصار: معظم متلازمات السرطان الوراثي تنتقل بطريقة سائدة: احتمال 50% لكل طفل، من الأب أو الأم.

يحمل كل إنسان نسختين من معظم الجينات، واحدة من الأب وأخرى من الأم. وفي أشهر متلازمات السرطان الوراثي، مثل طفرات BRCA ومتلازمة لينش، يكفي أن تكون نسخة واحدة معطوبة حتى يرتفع الخطر، وهذا ما يُسمى الوراثة الجسمية السائدة (Autosomal dominant).

ماذا يعني ذلك عمليًا؟

• كل طفل لأب أو أم يحمل الطفرة لديه احتمال 50% أن يرثها، واحتمال 50% ألا يرثها.
• الطفرة تنتقل من الأب كما تنتقل من الأم بالدرجة نفسها، فالرجل قد يحمل طفرة BRCA وينقلها لبناته حتى لو لم يصب هو بأي سرطان.
• من لم يرث الطفرة لا ينقلها لأبنائه، ويعود خطره غالبًا إلى مستوى عامة الناس فيما يخص هذه الطفرة.
• وراثة الطفرة لا تعني وراثة السرطان نفسه، بل وراثة استعداد أعلى للإصابة.

لماذا تبدو بعض العائلات بلا تاريخ واضح؟

قد تحمل العائلة طفرة دون أن يظهر نمط واضح لأسباب عديدة: صغر حجم العائلة، أو قلة النساء في جهة الأب مما يخفي طفرة BRCA، أو وفاة بعض الأقارب في سن صغيرة لأسباب أخرى قبل أن يصابوا، أو عدم معرفة نوع السرطان بدقة، أو استئصال الرحم والمبيضين عند بعض النساء لأسباب أخرى. كما أن نسبة صغيرة من الطفرات تنشأ جديدة عند الشخص نفسه دون أن تكون عند والديه.

النفاذية: لماذا لا يصاب كل حاملي الطفرة؟

يُسمى احتمال أن يصاب حامل الطفرة بالسرطان خلال حياته النفاذية (Penetrance)، وهي غير كاملة في معظم المتلازمات. فبعض حاملات طفرة BRCA لا يصبن بالسرطان أبدًا، وبعض حاملي متلازمة لينش يعيشون دون إصابة. ويتأثر ذلك بنوع الجين، ومكان الطفرة داخله، وجينات أخرى، ونمط الحياة، والهرمونات، والصدفة. ولهذا تُعرض المخاطر دائمًا كنطاقات تقريبية لا كأرقام قاطعة.

وهناك متلازمات أقل شيوعًا تنتقل بطريقة متنحية، أي تحتاج نسختين معطوبتين من الأب والأم معًا، مثل السلائل المرتبطة بجين MUTYH. وفي هذه الحالات قد يكون لزواج الأقارب دور، وهو ما نناقشه لاحقًا.

باختصار: جينان يصلحان الحمض النووي، وطفرتهما ترفع خطر سرطان الثدي والمبيض كثيرًا، ومعهما سرطانات أخرى.

جينا BRCA1 وBRCA2 (اختصار Breast Cancer gene) جينان موجودان عند كل الناس، وظيفتهما الطبيعية المساعدة في إصلاح نوع خطير من تلف الحمض النووي هو الكسر في الشريطين معًا. وعندما يولد الشخص بنسخة معطوبة من أحدهما، تصبح خلاياه أقل قدرة على الإصلاح، فتتراكم الأخطاء ويرتفع خطر السرطان. وتُسمى الحالة متلازمة سرطان الثدي والمبيض الوراثية (Hereditary Breast and Ovarian Cancer syndrome).

ما حجم الخطر؟

يلخص المعهد الوطني الأمريكي للسرطان، استنادًا إلى دراسات كبيرة منها دراسة نُشرت في مجلة JAMA عام 2017 على آلاف الحاملات، المخاطر التقريبية حتى سن 70 إلى 80 عامًا كما في الجدول التالي. وهي نطاقات من دراسات مختلفة، وقد تختلف من عائلة لأخرى.

سرطانات أخرى مرتبطة

• سرطان قناة فالوب والصفاق الأولي، وهي في سلوكها قريبة من سرطان المبيض.
• سرطان البنكرياس، خاصة مع BRCA2. ولمزيد من المعلومات راجع دليل سرطان البنكرياس.
• سرطان البروستاتا عند الرجال، ويكون مع BRCA2 أكثر عدوانية غالبًا. وراجع دليل تحليل PSA وسرطان البروستاتا.
• سرطان الثدي عند الرجال، وهو نادر عمومًا لكنه أكثر احتمالًا بوضوح عند حاملي BRCA2.
• الورم الميلانيني في بعض الدراسات، بدرجة أقل.

خصائص سرطان الثدي المرتبط بـ BRCA

يميل سرطان الثدي عند حاملات BRCA1 إلى أن يكون من النوع الثلاثي السلبي وفي سن أصغر، بينما يشبه عند حاملات BRCA2 غالبًا النوع موجب المستقبلات الهرمونية الشائع. ولهذا توصي الإرشادات بالفحص الجيني لكل من تُصاب بسرطان ثدي ثلاثي السلبي في سن مبكرة نسبيًا. ولمعرفة أنواع سرطان الثدي وعلاجه، راجع دليل سرطان الثدي الشامل.

باختصار: أشيع متلازمة وراثية لسرطان القولون، وترفع خطر سرطان بطانة الرحم وسرطانات أخرى.

متلازمة لينش، التي كانت تُسمى سابقًا سرطان القولون الوراثي غير السلائلي (HNPCC)، هي أشيع سبب وراثي لسرطان القولون والمستقيم. وتنتج عن طفرة موروثة في أحد جينات إصلاح أخطاء التطابق في الحمض النووي (Mismatch repair genes)، وهي MLH1 وMSH2 وMSH6 وPMS2، أو حذف في جين EPCAM يعطل MSH2. وهذه الجينات تعمل كمدقق إملائي يصحح الأخطاء الصغيرة التي تحدث عند نسخ الحمض النووي في كل انقسام.

وتُقدّر الدراسات السكانية أن متلازمة لينش تصيب نحو شخص من كل 300 تقريبًا، وأنها مسؤولة عن نحو 3% من حالات سرطان القولون وعن نسبة مماثلة تقريبًا من سرطانات بطانة الرحم. لكن معظم حامليها لا يعرفون أنهم يحملونها، ولهذا توصي الإرشادات بفحص أورام القولون والرحم كلها للبحث عن علامات المتلازمة، كما نشرح لاحقًا.

السرطانات المرتبطة بمتلازمة لينش

• سرطان القولون والمستقيم، وغالبًا في سن أصغر من المعتاد، وأكثر في الجزء الأيمن من القولون.
• سرطان بطانة الرحم، وقد يكون أول سرطان يظهر عند المرأة الحاملة للمتلازمة.
• سرطان المبيض.
• سرطان المعدة والأمعاء الدقيقة. ولمعرفة علامات الإنذار في الجهاز الهضمي راجع دليل أعراض سرطان الجهاز الهضمي المبكرة.
• سرطانات المسالك البولية العليا، أي حوض الكلية والحالب، والمثانة.
• سرطانات القنوات الصفراوية والبنكرياس وبعض أورام الدماغ والجلد بدرجة أقل.

الخطر يختلف حسب الجين

ولهذا لم تعد الإرشادات تتعامل مع متلازمة لينش كحالة واحدة، بل تُفصّل المتابعة حسب الجين المصاب والتاريخ العائلي. ولمقارنة متلازمة لينش بطفرات BRCA، يلخص الجدول المقارن في المقال أهم الفروق بينهما.

باختصار: إلى جانب BRCA ولينش، هناك متلازمات أقل شيوعًا لكنها مهمة لأن بعضها يحتاج جراحة وقائية مبكرة.

مع انتشار لوحات الفحص الجيني متعددة الجينات، أصبح الأطباء يكتشفون طفرات في جينات أخرى غير BRCA وجينات لينش. وبعض هذه الجينات عالي الخطورة ويحتاج تدخلًا واضحًا، وبعضها متوسط الخطورة ويُكتفى فيه غالبًا بتعديل برنامج الفحص. ويلخص الجدول التالي أبرزها.

لماذا تهمنا هذه المتلازمات جراحيًا؟

بعض هذه المتلازمات من الحالات القليلة في الطب التي يُنصح فيها باستئصال عضو سليم قبل أن يظهر فيه السرطان. ففي السلائل العائلية FAP، توصي الإرشادات باستئصال القولون في توقيت مناسب لأن الخطر يقترب من الحتمية. وفي طفرات CDH1 يُناقش استئصال المعدة الوقائي لأن سرطان المعدة المنتشر يصعب كشفه مبكرًا. وفي طفرات RET يُستأصل الغدة الدرقية في سن مبكرة حسب درجة خطورة الطفرة، ولمعرفة هذا النوع من السرطان راجع دليل سرطان الغدة الدرقية.

جينات متوسطة الخطورة: لا تبالغ ولا تهمل

اكتشاف طفرة في جين متوسط الخطورة مثل CHEK2 أو ATM لا يعني أن الشخص في وضع حاملي BRCA نفسه. فالخطر يرتفع، لكن بدرجة أقل، ويتأثر كثيرًا بالتاريخ العائلي. وغالبًا ما تكون التوصية فحصًا أبكر أو إضافة الرنين المغناطيسي للثدي، دون جراحة وقائية روتينية. ولهذا من المهم أن يشرح الاستشاري الوراثي معنى كل جين على حدة، وألا تُعامل كل النتائج الإيجابية بالطريقة نفسها.

باختصار: العمر عند الإصابة، وعدد المصابين، ونوع السرطان، ووجود أكثر من سرطان عند الشخص نفسه هي المفاتيح.

لا يحتاج كل من لديه قريب مصاب بالسرطان إلى فحص جيني. لكن هناك أنماط في التاريخ الشخصي والعائلي ترفع احتمال وجود طفرة موروثة، وتعتمد عليها الإرشادات في تحديد من يُحال للاستشارة الوراثية. وأهم هذه العلامات:

علامات في التاريخ الشخصي

• الإصابة بسرطان الثدي في سن صغيرة، خاصة قبل الخمسين تقريبًا، أو سرطان ثدي ثلاثي السلبي.
• الإصابة بسرطان القولون أو بطانة الرحم قبل الخمسين تقريبًا.
• الإصابة بسرطان المبيض أو قناة فالوب أو الصفاق في أي عمر.
• الإصابة بسرطان البنكرياس في أي عمر، أو سرطان البروستاتا المنتشر أو عالي الخطورة.
• سرطان ثدي عند رجل.
• الإصابة بسرطانين أوليين مختلفين، أو سرطان في الثديين، أو سرطان قولون وسرطان رحم عند الشخص نفسه.
• وجود عشر سلائل غدية أو أكثر في القولون عبر الحياة، وهو عدد يستدعي التفكير في متلازمات السلائل.
• ورم في القولون أو الرحم أظهر تحليله فقدان بروتينات إصلاح الأخطاء أو عدم ثبات الحمض النووي الدقيق.

علامات في التاريخ العائلي

• قريبان أو أكثر في جهة واحدة من العائلة مصابان بسرطانات مترابطة، مثل الثدي والمبيض، أو القولون والرحم.
• إصابات في أجيال متتالية، مثل الجدة ثم الأم ثم الابنة.
• قريب من الدرجة الأولى أو الثانية أصيب بسرطان المبيض أو البنكرياس أو سرطان ثدي عند رجل.
• وجود طفرة معروفة في أحد الأقارب، وهي أقوى علامة على الإطلاق.

كيف ترسم شجرة عائلتك؟

1. اكتب أسماء الأقارب من ثلاثة أجيال في جهتي الأب والأم: الوالدين، والإخوة، والأبناء، والأعمام والعمات، والأخوال والخالات، والأجداد، وأبناء العمومة.
2. حدد لكل مصاب نوع السرطان بدقة قدر الإمكان، والعمر عند التشخيص لا عند الوفاة.
3. اذكر الأقارب غير المصابين وأعمارهم أيضًا، فهم يساعدون في تقدير النمط.
4. اجمع التقارير الطبية المتاحة، خاصة تقارير الأنسجة، فهي أدق من الذاكرة.
5. اسأل هل أُجري لأي قريب فحص جيني، واطلب نسخة من النتيجة إن وُجدت.

ويُعيد بعض الأطباء تقييم التاريخ العائلي كل بضع سنوات، لأن ظهور إصابة جديدة عند أحد الأقارب قد يغير التقدير تمامًا.

باختصار: الفحص الجيني يُوجَّه لمن لديهم احتمال حقيقي لوجود طفرة، أو لمن قد تغير النتيجة علاجهم.

تضع الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان NCCN معايير تفصيلية لمن يُنصح لهم بالفحص الجيني، في دليلين: الأول لسرطانات الثدي والمبيض والبنكرياس والبروستاتا، والثاني لسرطانات القولون وبطانة الرحم والمعدة. وتتغير هذه المعايير كل عام تقريبًا، وتتجه عمومًا نحو التوسع.

توصية فريق الخدمات الوقائية الأمريكي USPSTF 2019

يوصي فريق الخدمات الوقائية الأمريكي بأن يقيّم الطبيب النساء اللواتي لديهن تاريخ شخصي أو عائلي لسرطان الثدي أو المبيض أو قناة فالوب أو الصفاق، أو ينتمين إلى أصل عرقي معروف بارتفاع نسبة طفرات BRCA، باستخدام أداة مختصرة لتقييم الخطر العائلي. ومن تظهر لديها نتيجة إيجابية في التقييم تُحال إلى الاستشارة الوراثية، ثم الفحص الجيني إن كان مناسبًا. وفي المقابل، يوصي الفريق بعدم إجراء التقييم أو الفحص الروتيني للنساء اللواتي ليس لديهن تاريخ شخصي أو عائلي يرتبط بهذه الطفرات.

أبرز الفئات التي تُناقش لها الاستشارة والفحص

• من لديه قريب يحمل طفرة معروفة في جين من جينات السرطان.
• المصابات بسرطان الثدي في سن 65 أو أقل، حسب إرشادات ASCO وجمعية جراحة الأورام SSO لعام 2024، وفئات مختارة بعد هذا العمر.
• كل مصابة بسرطان المبيض الظهاري، بغض النظر عن العمر أو التاريخ العائلي.
• كل مصاب بسرطان البنكرياس الغدي.
• المصابون بسرطان البروستاتا المنتشر، أو عالي الخطورة، أو مع تاريخ عائلي واضح.
• المصابون بسرطان القولون أو بطانة الرحم إذا أظهر فحص الورم علامات متلازمة لينش، أو كانوا في سن صغيرة، أو لديهم تاريخ عائلي قوي.
• الأشخاص غير المصابين الذين يحقق تاريخهم العائلي معايير الإرشادات، أو تقدّر نماذج حساب الخطر لديهم احتمالًا مرتفعًا لوجود طفرة.

من الأفضل أن يُفحص أولًا في العائلة؟

القاعدة الذهبية أن يبدأ الفحص بالقريب المصاب بالسرطان إن كان على قيد الحياة ومستعدًا، لأنه الأكثر احتمالًا لحمل الطفرة إن وُجدت. فإذا ظهرت لديه طفرة محددة، يُفحص الأقارب لهذه الطفرة بالذات بدقة عالية. أما إذا بدأ الفحص بشخص سليم وكانت نتيجته سلبية، فلن نعرف بثقة هل العائلة خالية من الطفرة أم أن هذا الشخص فقط لم يرثها، وهو ما يُسمى النتيجة السلبية غير المفيدة.

ولا ينبغي أن يكون الفحص الجيني قرارًا عشوائيًا يُطلب من الإنترنت دون تفسير، فالفحص بلا استشارة قد يقود إلى قلق غير مبرر أو طمأنينة زائفة.

باختصار: الاستشارة الوراثية تشرح ما يمكن أن يكشفه الفحص وما لا يمكنه، وتساعد على اتخاذ القرار.

الاستشارة الوراثية (Genetic counseling) جلسة يجريها استشاري وراثة أو طبيب مدرب على الوراثة السرطانية، وتعد جزءًا أساسيًا من الفحص الجيني في كل الإرشادات الدولية. وقد أكدت الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري ASCO في بيانها عن الفحص الجيني للاستعداد للسرطان أهمية أن يسبق الفحص شرح واضح ويتبعه تفسير متخصص.

ماذا يحدث في الاستشارة قبل الفحص؟

• رسم شجرة العائلة لثلاثة أجيال وتقدير احتمال وجود طفرة.
• اختيار الفحص المناسب: جين واحد، أو طفرة عائلية محددة، أو لوحة جينات متعددة.
• شرح النتائج المحتملة الثلاث: إيجابية، وسلبية، وغير معروفة الأهمية.
• مناقشة ما قد يترتب على النتيجة: برنامج متابعة، أو أدوية، أو جراحة وقائية، أو تغيير في علاج السرطان الحالي.
• مناقشة أثر النتيجة على الأقارب، وكيفية إبلاغهم.
• الحديث بصراحة عن المشاعر المتوقعة: القلق، والشعور بالذنب لنقل الطفرة، أو ذنب الناجي عند من لم يرثها.
• الحصول على موافقة مستنيرة، فالفحص قرار شخصي اختياري.

ماذا يحدث في الاستشارة بعد الفحص؟

عند ظهور النتيجة، يشرح الاستشاري معناها الدقيق بالنسبة للشخص وعائلته، ويضع معه خطة واضحة: ما الفحوص التي يحتاجها ومتى تبدأ، ومن الأطباء الذين يحتاج متابعتهم، وما خيارات تقليل الخطر ومتى يُناقش كل منها، ومن من الأقارب ينبغي أن يُفحص. كما يقدم رسالة مكتوبة يمكن مشاركتها مع العائلة تشرح الطفرة وتسهل فحص الأقارب.

ماذا لو لم يتوفر استشاري وراثة قريب؟

في كثير من الأماكن، يتولى طبيب الأورام أو الجراح أو طبيب النساء المدرب جزءًا من هذه المهمة، كما تقدم بعض المختبرات استشارات عن بعد. والمهم ألا تُستلم النتيجة دون شرح من مختص، وأن تُوضع في سياق التاريخ العائلي الكامل، لأن الرقم وحده لا يكفي لاتخاذ قرار بحجم الجراحة الوقائية.

باختصار: عينة دم أو لعاب بسيطة، لكن اختيار الاختبار المناسب هو ما يحدد قيمة النتيجة.

يُجرى الفحص الجيني الوراثي (Germline genetic testing) على عينة دم أو لعاب، لأن الطفرة الموروثة موجودة في كل خلايا الجسم. ولا يحتاج الفحص إلى صيام أو تحضير خاص، وتظهر النتيجة عادة خلال أسابيع قليلة حسب المختبر. لكن هناك أنواع مختلفة من الاختبارات، ولكل منها استخدامه:

ماذا يجب أن يشمل الفحص الجيد؟

• قراءة تسلسل الجين كاملًا، لا مواقع محدودة فقط، إلا عند فحص طفرة عائلية معروفة.
• البحث عن حذف أو تضاعف أجزاء كبيرة من الجين، فهي سبب معروف لبعض الطفرات قد تفوتها الطرق البسيطة.
• أن يكون المختبر معتمدًا ويقدم تقريرًا يصنف المتغيرات حسب معايير معترف بها، مثل معايير الكلية الأمريكية لعلم الوراثة الطبية ACMG.
• أن يتعهد المختبر بإبلاغ الطبيب عند إعادة تصنيف أي متغير مستقبلًا قدر الإمكان.

الفحوص التجارية المباشرة للمستهلك

تنتشر فحوص تُطلب عبر الإنترنت دون طبيب، وبعضها يفحص عددًا محدودًا جدًا من الطفرات الشائعة في مجموعات سكانية معينة فقط. ولذلك قد تكون نتيجتها السلبية مضللة تمامًا لشخص لديه تاريخ عائلي قوي. وتنصح الجهات المتخصصة بتأكيد أي نتيجة إيجابية من هذه الفحوص في مختبر سريري معتمد قبل اتخاذ أي قرار طبي، وبعدم الاكتفاء بنتيجتها السلبية عند وجود علامات تحذير.

باختصار: هناك ثلاث نتائج رئيسية، ولكل منها معنى وقرار مختلف، ولا تُفهم إلا مع التاريخ العائلي.

تصنف المختبرات المتغيرات الجينية حسب معايير الكلية الأمريكية لعلم الوراثة الطبية ACMG وجمعية علم الأمراض الجزيئي، المنشورة عام 2015، إلى خمس فئات: ممرض، ومرجح أنه ممرض، وغير معروف الأهمية، ومرجح أنه حميد، وحميد. وعمليًا تختصر هذه الفئات إلى ثلاث نتائج يتعامل معها الطبيب والمريض:

لماذا لا تعني النتيجة السلبية دائمًا الأمان الكامل؟

قد تكون النتيجة سلبية لأن الطفرة في جين لم يشمله الفحص، أو بنوع لا تكشفه التقنية المستخدمة، أو لأن سبب التكرار في العائلة ليس طفرة واحدة بل عوامل متعددة. ولهذا فإن الشخص الذي لديه تاريخ عائلي قوي ونتيجة سلبية غير مفيدة قد يحتاج برنامج فحص مبكرًا مبنيًا على تاريخه العائلي، لا على نتيجة الفحص وحدها. كما أن السلبي الحقيقي عند شخص سليم يخص الطفرة العائلية فقط، ولا يلغي خطر السرطان العام الموجود عند كل الناس.

ماذا أفعل بالمتغير غير معروف الأهمية؟

هذه النتيجة شائعة نسبيًا مع لوحات الجينات الكبيرة، وتسبب قلقًا كثيرًا دون داعٍ. والمبدأ الذي تتفق عليه الإرشادات: يُتعامل مع الشخص كأن هذا المتغير غير موجود، وتُبنى المتابعة على التاريخ الشخصي والعائلي. ولا يُنصح بفحص الأقارب لهذا المتغير خارج إطار البحث العلمي، ولا بإجراء جراحة وقائية بسببه. ومع تراكم البيانات، يُعاد تصنيف معظم هذه المتغيرات إلى حميدة، ونسبة أقل إلى ممرضة، ولهذا يُستحسن التواصل مع الطبيب أو المختبر كل بضع سنوات.

وأخيرًا، النتيجة الإيجابية ليست تشخيصًا بالسرطان، بل معلومة عن الاستعداد، وكثير من حاملي الطفرات يعيشون دون إصابة بفضل المتابعة والوقاية.

باختصار: تحليل الورم قد يكشف علامات تشير إلى طفرة موروثة، لكنه لا يغني عن فحص الدم لتأكيدها.

يخلط كثير من المرضى بين نوعين مختلفين من الفحوص الجينية. الأول هو الفحص الوراثي في الدم أو اللعاب، ويبحث عن طفرة وُلد بها الشخص وقد ينقلها لأبنائه. والثاني هو فحص نسيج الورم (Somatic or tumor testing)، ويبحث عن التغيرات التي حدثت داخل الخلايا السرطانية نفسها، وهدفه الأساسي توجيه العلاج.

فحص أورام القولون والرحم لمتلازمة لينش

توصي إرشادات NCCN وجهات أخرى بفحص كل أورام القولون والمستقيم، وكل أورام بطانة الرحم، للبحث عن خلل في نظام إصلاح أخطاء التطابق، وهذا ما يُسمى الفحص الشامل للأورام (Universal tumor screening). ويتم ذلك بطريقتين متكاملتين:

• صبغة المناعة النسيجية (Immunohistochemistry) لبروتينات MLH1 وMSH2 وMSH6 وPMS2: فإذا اختفى أحد البروتينات من خلايا الورم، فهذا يشير إلى خلل في الجين المسؤول عنه.
• فحص عدم ثبات الحمض النووي الدقيق (Microsatellite instability – MSI): فالأورام ناقصة الإصلاح تُظهر عدم ثبات مرتفعًا.
• عند غياب بروتين MLH1، يُجرى غالبًا فحص إضافي مثل طفرة BRAF أو مثيلة محفز MLH1، لأن كثيرًا من هذه الحالات تغيرات مكتسبة في الورم وليست متلازمة لينش.

وإذا أشارت النتائج إلى احتمال متلازمة لينش، يُحال المريض للاستشارة والفحص الوراثي في الدم للتأكد. ولهذا الفحص فائدة مزدوجة: فهو يكشف حاملي المتلازمة الذين لم يكن تاريخهم العائلي واضحًا، ويوجه العلاج، لأن الأورام ناقصة الإصلاح تستجيب غالبًا للعلاج المناعي بشكل جيد.

طفرات BRCA في الورم

قد يُظهر فحص نسيج أورام المبيض أو البروستاتا أو البنكرياس أو الثدي طفرة BRCA في الورم. وهذه الطفرة قد تكون موروثة أو مكتسبة في الورم فقط. وفي الحالتين قد يستفيد المريض من أدوية معينة، لكن الحكم على وراثتها وأهميتها للأقارب يحتاج فحصًا في الدم.

ولمزيد من المعلومات عن الكشف المبكر لسرطان القولون وطرق علاجه، راجع دليل سرطان القولون والمستقيم والكشف المبكر.

باختصار: حاملات BRCA يحتجن متابعة للثدي تبدأ في العشرينات، والرجال الحاملون يحتاجون متابعة للبروستاتا والثدي.

الهدف من المتابعة المكثفة اكتشاف السرطان في أبكر مراحله إن ظهر، عندما يكون صغيرًا وسهل العلاج. وتختلف الجداول قليلًا بين الإرشادات، ويُفصّل البرنامج حسب الجين، وعمر أصغر إصابة في العائلة، والقرارات الشخصية. ويلخص الجدول التالي الإطار العام الذي تعرضه إرشادات NCCN لحاملات BRCA، مع التذكير بأن الطبيب المعالج هو من يحدد الجدول الفعلي.

لماذا الرنين المغناطيسي؟

نسيج الثدي عند الشابات أكثر كثافة، مما يقلل دقة الماموغرام، كما أن سرطانات حاملات BRCA1 قد تنمو بسرعة بين الفحوص. والرنين المغناطيسي أكثر حساسية بكثير في هذه الفئة، ولهذا يُعد حجر الأساس في متابعتهن. لكنه قد يكشف تغيرات حميدة تحتاج صورًا إضافية أو خزعات، وهذا جزء متوقع من البرنامج.

ماذا عن المبيض؟

لا يوجد حتى الآن فحص أثبت أنه يكشف سرطان المبيض مبكرًا بما يكفي لتقليل الوفيات. فالأشعة الصوتية المهبلية وتحليل CA-125 قد يُستخدمان عند من تؤجل الجراحة الوقائية، لكن الإرشادات تؤكد أن فائدتهما غير مؤكدة، ولهذا يبقى استئصال المبيضين وقناتي فالوب في التوقيت المناسب هو الوسيلة الأكثر فعالية لتقليل الخطر. كما تشير الدراسات إلى أن حبوب منع الحمل قد تقلل خطر سرطان المبيض عند الحاملات، مع موازنة ذلك بأثرها المحتمل على الثدي.

الرجال حاملو طفرة BRCA

• معرفة الثدي وفحص سريري سنوي من نحو 35 عامًا، والانتباه لأي كتلة خلف الحلمة.
• مناقشة فحص البروستاتا بتحليل PSA من نحو 40 عامًا، وهو موصى به خاصة لحاملي BRCA2.
• مناقشة فحص البنكرياس في مراكز متخصصة عند وجود قريب مصاب بسرطان البنكرياس.
• فحص الجلد والعين دوريًا حسب تقدير الطبيب.

ويُناقش فحص البنكرياس للحاملين من الجنسين عند وجود تاريخ عائلي لسرطان البنكرياس فقط، ويُجرى بالرنين المغناطيسي أو التنظير التلفزيوني بالأمواج فوق الصوتية في مراكز ذات خبرة.

باختصار: استئصال المبيضين وقناتي فالوب يُنصح به في توقيت محدد، واستئصال الثديين خيار شخصي فعال.

الجراحة الوقائية أو المقللة للخطر (Risk-reducing surgery) هي إزالة عضو سليم يحمل خطرًا مرتفعًا للإصابة بالسرطان قبل أن يظهر فيه المرض. وهي ليست إلزامية، بل خيار يُعرض مع بدائله، ويُتخذ القرار بعد استشارة وراثية ونقاش متأنٍ.

استئصال المبيضين وقناتي فالوب الوقائي

يُعد استئصال المبيضين وقناتي فالوب (Risk-reducing salpingo-oophorectomy) من أهم القرارات الوقائية لحاملات BRCA، لأنه لا يوجد فحص فعال للكشف المبكر عن سرطان المبيض. وتوصي إرشادات NCCN بمناقشته عادة بين 35 و40 عامًا لحاملات BRCA1 بعد إتمام الإنجاب، ويمكن تأجيله إلى 40 إلى 45 عامًا لحاملات BRCA2 لأن سرطان المبيض يظهر عندهن متأخرًا غالبًا. وتشير الدراسات التي يلخصها المعهد الوطني الأمريكي للسرطان إلى أنه يقلل خطر سرطان المبيض وقناة فالوب بنحو 80% تقريبًا، ويقلل الوفيات عمومًا.

• تُجرى غالبًا بالمنظار، وتحتاج فحصًا نسيجيًا دقيقًا للمبيضين وقناتي فالوب بالكامل لأن سرطانات مجهرية قد تُكتشف أحيانًا.
• تؤدي قبل سن اليأس الطبيعي إلى انقطاع طمث جراحي، بهبات ساخنة واحتمال تأثر العظام والقلب والحياة الجنسية.
• يمكن لكثير من الحاملات غير المصابات بسرطان الثدي استخدام العلاج الهرموني التعويضي حتى سن اليأس الطبيعي تقريبًا بعد نقاش مع الطبيب.
• لا تلغي تمامًا خطر سرطان الصفاق الأولي، وهو نادر لكنه ممكن.
• تُدرس حاليًا استراتيجية استئصال قناتي فالوب أولًا ثم المبيضين لاحقًا ضمن دراسات، ولم تصبح بعد بديلًا معتمدًا.

استئصال الثديين الوقائي

استئصال الثديين الوقائي (Risk-reducing mastectomy) يقلل خطر سرطان الثدي عند الحاملات بنحو 90% أو أكثر حسب الدراسات التي يلخصها المعهد الوطني الأمريكي للسرطان، لكنه لا يلغيه تمامًا لأن بعض النسيج قد يبقى. وهو قرار شخصي كبير، فالمتابعة المكثفة بالرنين والماموغرام بديل مقبول طبيًا. ويمكن في كثير من الحالات إجراء الاستئصال مع الحفاظ على الجلد أو الحلمة وإعادة البناء الفوري، بالتعاون مع جراح التجميل.

ويجري الدكتور محمد عبد الوهاب الزيتاوي عمليات الثدي ضمن ممارسته الجراحية، أما استئصال المبيضين فيُجرى عند جراح النساء والأورام. وفي كل الأحوال يُتخذ القرار وتوقيته ضمن خطة يناقشها الفريق مع المرأة، بعد أن تفهم الأرقام الخاصة بجينها وعمرها وخططها للإنجاب.

باختصار: تنظير القولون المنتظم هو حجر الأساس، ويُضاف إليه اهتمام خاص بالرحم والمعدة والمسالك البولية.

تنظير القولون: الأهم على الإطلاق

ينمو سرطان القولون في متلازمة لينش غالبًا من سليلة صغيرة، لكنه قد يتحول إلى سرطان أسرع مما يحدث عند عامة الناس. ولهذا توصي إرشادات NCCN بتنظير القولون كل سنة إلى سنتين، يبدأ من 20 إلى 25 عامًا لحاملي MLH1 وMSH2 وEPCAM، أو قبل عمر أصغر إصابة في العائلة بسنوات قليلة إن كانت قبل 25، ومن 30 إلى 35 عامًا تقريبًا لحاملي MSH6 وPMS2. وتُزال السلائل أثناء التنظير نفسه، مما يمنع تحولها إلى سرطان. وقد أظهرت الدراسات أن المتابعة المنتظمة تقلل حدوث سرطان القولون والوفاة به عند حاملي المتلازمة.

ويُشترط أن يكون التنظير عالي الجودة، مع تحضير جيد للقولون، والوصول إلى نهايته، وفحص دقيق للغشاء المخاطي، لأن السلائل في متلازمة لينش قد تكون مسطحة وصعبة الرؤية.

الأسبرين: ماذا تقول الأدلة؟

أظهرت تجربة CAPP2 العشوائية، التي نُشرت متابعتها الطويلة في مجلة لانسيت عام 2020، أن تناول الأسبرين يوميًا لمدة سنتين تقريبًا عند حاملي متلازمة لينش ارتبط بانخفاض حدوث سرطان القولون على المدى الطويل. ولهذا تذكر الإرشادات أنه يمكن مناقشة الأسبرين بشكل فردي، مع موازنة فائدته بخطر النزيف وتحديد الجرعة المناسبة مع الطبيب. ولا يُنصح ببدئه دون استشارة.

سرطان بطانة الرحم والمبيض

• معرفة الأعراض والإبلاغ الفوري عن أي نزيف رحمي غير طبيعي، أو نزيف بعد سن اليأس، لأنه غالبًا أول علامة لسرطان بطانة الرحم.
• يمكن مناقشة أخذ عينة من بطانة الرحم كل سنة إلى سنتين من الثلاثينات، مع أن فائدتها غير مؤكدة.
• يُناقش استئصال الرحم والمبيضين الوقائي بعد إتمام الإنجاب، غالبًا في الأربعينات، ويحدد توقيته الجين المصاب والتاريخ العائلي، لأنه يقلل خطر سرطاني الرحم والمبيض بدرجة كبيرة.

المعدة والمسالك البولية

تذكر الإرشادات إمكانية تنظير المعدة والاثني عشر كل سنتين إلى أربع سنوات من الثلاثينات أو الأربعينات لحاملي لينش المختارين، خاصة مع تاريخ عائلي لسرطان المعدة أو الأصل من مناطق يكثر فيها. كما يُنصح بفحص جرثومة المعدة وعلاجها مرة واحدة على الأقل، وللتفاصيل راجع دليل جرثومة المعدة وسرطان المعدة. ويمكن مناقشة تحليل البول الدوري لحاملي MSH2 خاصة، مع الإبلاغ عن أي دم في البول.

ونمط الحياة الصحي، أي عدم التدخين والحفاظ على وزن مناسب والنشاط البدني، مفيد للجميع، لكنه لا يغني أبدًا عن التنظير المنتظم عند حاملي المتلازمة.

باختصار: في بعض المتلازمات يكون استئصال العضو قبل السرطان هو الخيار الموصى به، لا مجرد خيار.

السلائل الورمية الغدية العائلية FAP

في متلازمة FAP الكلاسيكية تظهر مئات إلى آلاف السلائل في القولون منذ المراهقة، ويصبح سرطان القولون شبه حتمي دون علاج. ولهذا يبدأ تنظير القولون في سن مبكرة، عادة من نحو 10 إلى 15 عامًا، ويُخطط لاستئصال القولون عندما يصبح عدد السلائل أو حجمها غير قابل للسيطرة بالتنظير، غالبًا في أواخر المراهقة أو بداية العشرينات. وتشمل الخيارات الجراحية استئصال القولون مع وصل الأمعاء الدقيقة بالمستقيم ومتابعة المستقيم بالتنظير، أو استئصال القولون والمستقيم مع تكوين جيب من الأمعاء الدقيقة يوصل بفتحة الشرج. ويُختار النوع حسب عدد السلائل في المستقيم والعمر وتفضيل المريض، ويحتاج المريض بعدها متابعة للاثني عشر بالتنظير مدى الحياة.

طفرة CDH1 وسرطان المعدة المنتشر الوراثي

ينمو سرطان المعدة المنتشر تحت الغشاء المخاطي بشكل متفرق دون كتلة واضحة، ولهذا يصعب اكتشافه مبكرًا بالتنظير حتى مع الخزعات المتعددة. وتناقش الإرشادات الدولية استئصال المعدة الكامل الوقائي (Prophylactic total gastrectomy) لحاملي طفرة CDH1 الممرضة، غالبًا بين 20 و30 عامًا تقريبًا، مع إمكانية المتابعة بالتنظير الدقيق في مراكز متخصصة لمن يؤجل الجراحة. واستئصال المعدة الكامل عملية كبيرة تغير طريقة الأكل وتحتاج متابعة غذائية وتعويض فيتامين B12 مدى الحياة، ولذلك يُتخذ القرار في مراكز ذات خبرة بعد نقاش طويل.

طفرات RET وسرطان الغدة الدرقية النخاعي

في متلازمة الأورام الصماوية المتعددة من النوع الثاني، يكاد يصيب سرطان الغدة الدرقية النخاعي كل حاملي الطفرة. وتحدد إرشادات جمعية الغدة الدرقية الأمريكية لعام 2015 توقيت استئصال الغدة الدرقية الوقائي حسب درجة خطورة الطفرة: خلال السنة الأولى من العمر للطفرات الأعلى خطورة، وقبل سن الخامسة تقريبًا للطفرات عالية الخطورة، وحسب مستوى هرمون الكالسيتونين والتصوير للطفرات الأقل خطورة. ولمعرفة تفاصيل العملية راجع دليل استئصال الغدة الدرقية.

متلازمة لينش عند الإصابة بسرطان القولون

إذا أصيب حامل متلازمة لينش بسرطان القولون، يُناقش مع الفريق هل يُستأصل الجزء المصاب فقط مع متابعة دقيقة لباقي القولون، أم يُستأصل جزء أكبر من القولون لتقليل خطر سرطان جديد، خاصة عند الشباب وحاملي MLH1 وMSH2. ويوازن القرار بين الخطر المستقبلي ووظيفة الأمعاء وجودة الحياة. ولمعرفة تفاصيل عمليات سرطان القولون عمومًا راجع صفحة عملية سرطان القولون والمستقيم، ولجراحة سرطان المعدة راجع صفحة سرطان المعدة.

وفي كل هذه الحالات، يُتخذ القرار الجراحي وتوقيته ومكان إجرائه بالتشاور بين الاستشاري الوراثي وفريق الأورام والجراح المتخصص في العضو المعني.

باختصار: عند المصابين، قد تغير النتيجة نوع الجراحة والأدوية، لا الوقاية فقط.

لم يعد الفحص الجيني وسيلة لحماية الأقارب فقط، بل أصبح جزءًا من تخطيط علاج المريض نفسه. ولهذا تتجه الإرشادات إلى طلب الفحص مبكرًا بعد التشخيص، قبل الجراحة أحيانًا، عندما تكون نتيجته قادرة على تغيير القرار.

اختيار نوع الجراحة

قد تختار مصابة بسرطان الثدي تحمل طفرة BRCA استئصال الثديين بدل استئصال الورم وحده، لأن خطر ظهور سرطان جديد في الثدي الآخر أعلى عندها. ومع ذلك تبقى جراحة الحفاظ على الثدي خيارًا آمنًا لكثير منهن، إذ لم تُظهر الدراسات فرقًا واضحًا في البقاء بسبب نوع الجراحة وحده، والقرار يُبنى على العمر والتوقعات والرغبة. وتُقيّم العقد اللمفاوية بالطريقة نفسها لغير الحاملات، ولمعرفة المزيد راجع دليل خزعة العقدة الحارسة في سرطان الثدي. كما قد تؤثر متلازمة لينش على مدى استئصال القولون كما ذكرنا.

الأدوية الموجهة

• مثبطات PARP، مثل الأولاباريب: تستغل ضعف إصلاح الحمض النووي في خلايا الأورام المرتبطة بطفرات BRCA. وقد أظهرت تجربة OlympiA أن إضافتها بعد العلاج الأساسي تحسن النتائج في سرطان الثدي المبكر عالي الخطورة سالب HER2 عند حاملات BRCA الوراثية. وتُستخدم كذلك في حالات محددة من سرطان المبيض والبنكرياس والبروستاتا.
• بعض أنواع العلاج الكيميائي، مثل مركبات البلاتين، قد تكون أكثر فعالية في الأورام المرتبطة بـ BRCA في حالات معينة.
• العلاج المناعي بمثبطات نقاط التفتيش: الأورام ناقصة إصلاح أخطاء التطابق، الشائعة في متلازمة لينش، تستجيب له غالبًا بشكل ملحوظ، وقد أصبح خيارًا رئيسيًا في بعض مراحل سرطان القولون والرحم ناقصة الإصلاح.

المتابعة بعد العلاج

تختلف المتابعة بعد علاج السرطان عند حاملي الطفرات، إذ تشمل الانتباه للسرطانات الأخرى المرتبطة بالجين، لا السرطان الأول فقط. فمريضة سرطان الثدي الحاملة لطفرة BRCA تحتاج أيضًا قرارًا بشأن المبيضين، ومريض سرطان القولون الحامل لمتلازمة لينش يحتاج تنظيرًا متكررًا لما تبقى من القولون، ومتابعة للرحم إن كانت امرأة.

ولهذا من المهم أن يعرف كل أعضاء الفريق نتيجة الفحص الجيني، وأن تكون موثقة بوضوح في الملف الطبي.

باختصار: نتيجة الفحص معلومة عائلية، وطريقة مشاركتها والتعامل معها نفسيًا لا تقل أهمية عن النتيجة نفسها.

الفحص المتسلسل للأقارب

عند اكتشاف طفرة عند شخص، يُنصح بإبلاغ الأقارب من الدرجة الأولى، أي الوالدين والإخوة والأبناء البالغين، لأن احتمال حملهم الطفرة 50%، ثم الأقارب من الدرجة الثانية والثالثة حسب الحاجة. ويُسمى ذلك الفحص المتسلسل (Cascade testing)، وهو من أكثر الطرق فعالية لاكتشاف الحاملين قبل إصابتهم. ويُفحص الأقارب للطفرة العائلية المحددة فقط، وهو فحص دقيق وأبسط من الفحص الأول.

متى يُفحص الأطفال؟

• في المتلازمات التي يظهر خطرها في الكبر فقط، مثل BRCA ولينش، يُفضّل تأجيل الفحص حتى سن الرشد، ليقرر الشخص بنفسه، لأن النتيجة لا تغير شيئًا في الطفولة.
• في المتلازمات التي تحتاج تدخلًا في الطفولة، مثل FAP وطفرات RET ومتلازمة لي فروميني، يُناقش الفحص في سن مبكرة لأن النتيجة تغير الرعاية فعلًا.
• يمكن للأزواج الحاملين مناقشة خيارات الإنجاب، مثل الفحص الجيني للأجنة قبل الزرع مع أطباء الخصوبة، وهو قرار شخصي بحت.

زواج الأقارب: هل يغير شيئًا؟

في المتلازمات السائدة مثل BRCA ولينش، لا يغير زواج الأقارب احتمال انتقال الطفرة من الوالد الحامل، فهو 50% لكل طفل في الحالتين. لكن في المجتمعات التي ينتشر فيها زواج الأقارب، يزداد احتمال أن يحمل الوالدان معًا الطفرة نفسها في بعض الجينات المتنحية، مثل MUTYH، أو جينات لينش نفسها، وقد يرث الطفل نسختين معطوبتين فتظهر عنده حالات نادرة وأشد تبدأ في الطفولة. ولهذا عندما يحمل الطرفان في زواج أقارب طفرة في جين سرطاني، تزداد أهمية الاستشارة الوراثية قبل الإنجاب.

الجانب النفسي

معرفة حمل طفرة قد تثير قلقًا وخوفًا وشعورًا بالذنب تجاه الأبناء، وقد يشعر من لم يرث الطفرة بذنب الناجي تجاه إخوته المصابين. وهذه مشاعر طبيعية ومتوقعة، ويفيد فيها الحديث مع الاستشاري الوراثي، والدعم النفسي المتخصص، ومجموعات الدعم. ومن المهم تذكر أن الطفرة ليست ذنب أحد، وأن معرفتها تمنح فرصة للوقاية لم تكن متاحة للأجيال السابقة. ولمعرفة المزيد عن العناية بالصحة النفسية، راجع دليل الصحة النفسية.

ومن حق كل شخص بالغ أن يقرر بنفسه هل يريد معرفة حالته الجينية أم لا، ولا ينبغي الضغط على أحد لإجراء الفحص.

باختصار: نساعدك على فهم خطرك العائلي وترتيب خطوات التقييم والمتابعة ضمن فريق متعدد التخصصات.

يعمل الدكتور محمد عبد الوهاب الزيتاوي، الحاصل على البورد الأردني في الجراحة العامة، ضمن تخصص جراحة الأورام في عمّان، ويجري عمليات الثدي، ومنها جراحات إزالة أورام الثدي السرطانية، ضمن نطاق ممارسته الجراحية وفي مستشفيات مجهزة لهذه العمليات. ويستقبل المرضى الذين لديهم تاريخ عائلي يثير الشك في سرطان وراثي، أو نتيجة فحص جيني تحتاج شرحًا، أو تشخيص سرطان يحتاج تقييمًا جراحيًا.

ويحرص على أن تُبنى القرارات على تقييم كامل يشمل شجرة العائلة، والاستشارة الوراثية، ومناقشة الحالة مع أطباء الأورام والأشعة والأنسجة، وأطباء النساء والجهاز الهضمي حسب الحاجة. أما الجراحات الوقائية خارج نطاق ممارسته، مثل استئصال المبيضين أو استئصال المعدة الوقائي، فيُتخذ قرارها وتوقيتها ومكان إجرائها مع فريق الأورام والتخصص المعني والمراكز المتخصصة، بما يضمن حصول المريض على العلاج المناسب في المكان المناسب له.

ولدى الدكتور محمد عبد الوهاب الزيتاوي عضويات مهنية في جمعيات جراحية تُعنى بجراحة الثدي والأورام، مع زمالات وشهادات جراحية موضحة في صفحة الاعتمادات والمؤهلات. ويمكنك التعرف على خبرته في صفحة الدكتور محمد عبد الوهاب الزيتاوي، وعلى الخدمات الأخرى في تخصص جراحة الأورام. وإذا كنت تستعد لجراحة سرطان، فقد يفيدك دليل تحضير مريض السرطان للجراحة وبرنامج التعافي السريع.

إذا كان لديك تاريخ عائلي للسرطان، أو نتيجة فحص جيني إيجابية أو غير واضحة، أو تشخيص سرطان وتريد مناقشة خياراتك، فيمكنك طلب تقييم طبي. سيساعدك التقييم على فهم وضعك بوضوح، وترتيب الخطوات التالية، ويُتخذ القرار معك بعد اكتمال المعلومات.

باختصار: راجع الطبيب عند وجود علامات تحذير عائلية، أو أعراض جديدة، ولا تنتظر حتى تظهر الإصابة.

راجع الطبيب لتقييم الخطر الوراثي إذا

• عرفت أن أحد أقاربك يحمل طفرة في جين من جينات السرطان.
• أصيب قريب لك من الدرجة الأولى بسرطان الثدي أو القولون أو الرحم قبل الخمسين تقريبًا.
• أصيب أحد أقاربك بسرطان المبيض أو البنكرياس أو سرطان ثدي عند رجل.
• يتكرر نوع واحد أو أنواع مترابطة من السرطان في جهة واحدة من عائلتك.
• أُصبت أنت بسرطان، خاصة في سن صغيرة أو من الأنواع المرتبطة بالوراثة.

أعراض لا تؤجل مراجعتها، خاصة إذا كنت حاملًا لطفرة

• كتلة جديدة في الثدي أو الإبط، أو تغير في الجلد أو الحلمة.
• نزيف من الشرج أو دم في البراز، أو تغير مستمر في عادات الإخراج.
• فقر دم غير مفسر أو نقص وزن دون سبب.
• نزيف رحمي غير طبيعي أو نزيف بعد سن اليأس.
• انتفاخ مستمر في البطن، أو شبع سريع، أو ألم حوضي جديد ومستمر.
• دم في البول.
• صعوبة بلع أو ألم مستمر أعلى البطن.

ولا تعني هذه الأعراض بالضرورة وجود سرطان، لكنها تحتاج تقييمًا سريعًا، وتزداد أهميتها عند حاملي الطفرات.

أسئلة مفيدة تطرحها على طبيبك أو الاستشاري الوراثي

1. هل يستدعي تاريخي العائلي استشارة وراثية وفحصًا جينيًا فعلًا؟
2. من الأفضل أن يُفحص أولًا في عائلتي؟
3. ما نوع الفحص المناسب لي: طفرة عائلية، أم جين محدد، أم لوحة جينات؟
4. إذا كانت النتيجة إيجابية، ما خطري التقريبي مع هذا الجين تحديدًا؟
5. ما برنامج المتابعة الذي أحتاجه، ومتى يبدأ، ومن يتابعه؟
6. هل الجراحة الوقائية مناسبة لي، ومتى، وما بدائلها؟
7. كيف أبلغ أقاربي، ومن منهم يحتاج الفحص؟
8. إذا كانت النتيجة متغيرًا غير معروف الأهمية، كيف سأعرف بإعادة تصنيفه؟

الخلاصة: السرطان الوراثي أقل شيوعًا مما يخشاه الناس، لكن اكتشافه في الوقت المناسب من أقوى أدوات الوقاية في الطب الحديث.